CaSPeR35
Kayıtlı Üye
FORMÜLÜ
Her tablette 250 mg terbinafine eşdeğer miktarda terbinafin hidroklorür bulunur
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikleri
Terbinafin, antifungal etkili, geniş spektrumlu sentetik bir alkilamin türevidir Terbinafin, düşük konsantrasyonlarda dermatofitlere, küflere ve bazı dimorfik mantarlara karşı fungisit, konsantrasyona bağlı olarak mayalara karşı fungisit ya da fungistatik etkilidir
Terbinafin, etkisini mantar hücre membranında bulunan ve sterol sentezi için gerekli olan skualen epoksidaz enzimini inhibe ederek gösterir Bu inhibisyon sonucu meydana gelen ergesterol eksikliği sterol birikimine ve mantar hücresinin ölümüne neden olur
Yapılan klinik ve in vitro araştırmalarda terbinafinin Trichophyton rubrum ve Trichophyton mentagrophytes suşlarının çoğuna karşı etkili olduğu gösterilmiştir Oral yoldan günde bir defa kullanılan terbinafinin kan ve doku düzeyi, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum nanum, Trichophyton verrucosum, Candida albicans, Scopulariopsis brevicaulis suşlarının çoğunun in vitro MIC değerinden yüksektir
Farmakokinetik özellikleri
Oral yoldan kullanılan terbinafin yüksek oranda (>%70) emilir İlk geçiş metabolizmasına uğraması nedeniyle biyoyararlanımı yaklaşık %40’tır 250 mg’lık tek dozdan yaklaşık 2 saat sonra en yüksek plazma konsantrasyonu olan 1 µg/ml’ye ulaşılır Emilim yarılanma süresi 08 saat, dağılım yarılanma süresi 46 saattir Terbinafin, plazma proteinlerine yüksek oranda (>%99) bağlanır Terbinafin, difüzyonla deriye ve lipofilik stratum corneum tabakasına geçer Terbinafin sebuma da geçerek, saç folikülleri, saç ve sebumdan zengin deri bölgelerinde yüksek konsantrasyonlara ulaşırYaşa bağlı olarak terbinafinin farmakokinetik özellikleri değişme göstermez Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <50 ml/dak) ya da karaciğer sirozunda klerensi %50 azalabilir Terbinafin yüksek oranda metabolize edilerek böbrekler yoluyla atılır Saptanan metabolitleri antifungal aktivite göstermez
ENDİKASYONLARI
Dermotofitlerin neden olduğu onikomikoz ve derinin Trichophyton enfeksiyonlarının tedavisinde, enfeksiyonun ağırlığı ve yaygınlığına bağlı olarak oral tedavinin gerekli olduğu tinea pedis, tinea cruris ve tinea corporis tedavisinde endikedir
KONTRENDİKASYONLARI
Terbinafine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kullanılmamalıdır
UYARILAR/ÖNLEMLER
Kronik karaciğer ve böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <50 ml/dak ya da serum kreatinin konsantrasyonu >300 µmol/l) olan hastalarda doz yarıya indirilmelidir
Nadiren kolestatik hepatit dahil semptomatik hepatobiliyer disfonksiyon görüldüğü bildirildiğinden, bu tür durumlarda tedavi kesilmelidir Altı haftadan uzun süren tedavilerde ya da nedeni açıklanamayan bulantı, iştahsızlık veya halsizlik ortaya çıkan hastalarda karaciğer fonksiyon testleri kontrol edilmelidir
Çok ender olarak ciddi deri reaksiyonları bildirildiğinden, ilerleyici deri döküntülerinin görüldüğü durumlarda tedavi kesilmelidir
Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım
Gebelik kategorisi: B
İnsanlar üzerinde yapılmış yeterli sayıda iyi kontrollü çalışma bulunmadığından gebelerde kullanılması önerilmez
Terbinafin anne sütüne geçer Bu nedenle, emziren annelerde kullanılmaması önerilir
Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER
Yan etkileri genellikle hafif ve geçicidir En sık karşılaşılan yan etkiler diyare, dispepsi ve karın ağrısı gibi gastrointestinal semptomlar, karaciğer fonksiyon test anormallikleri, deri döküntüleri, ürtiker, kaşıntı ve tat duyusu bozukluklarıdır
Çok ender olarak görülen yan etkileri arasında semptomatik hepatobiliyer disfonksiyon (kolestatik hepatit dahil), ağır deri reaksiyonları (Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi), nötropeni, trombositopeni ve alerjik reaksiyonlar (anafilaksi dahil) bulunur
Diğer bildirilen yan etkileri halsizlik, kusma, artralji, miyalji ve saç dökülmesidir
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
İnsan karaciğer mikrozomlarıyla yapılan in vitro testlerde terbinafinin tolbutamid, etinilestradiol, etoksikumarin ve siklosporinin metabolizmasını inhibe etmediği görülmüştür Sağlıklı gönüllülerde yapılan etkileşim araştırmalarında terbinafinin antipirin, digoksin, terfenadin ve varfarinin klerensini etkilemediği görülmüştür Terbinafin, siklosporinin klerensini yaklaşık %15 arttırır, intravenöz yoldan uygulanan kafeinin klerensini %19 azaltır
Rifampisin gibi enzim uyarıcı ilaçlar terbinafinin klerensini arttırır, simetidin gibi enzim inhibitörleri ise azaltır Bu nedenle, sitokrom P-450 sistemini uyaran ve inhibe eden ilaçlarla birlikte kullanılacaksa, terbinafin dozu ayarlanmalıdır
Siklosporin terbinafinin klerensini etkilemez Terfenadin, terbinafinin klerensini azaltır
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Tedavi süresi enfeksiyonun ağırlığına ve endikasyona göre değişir
Erişkinler
Günde bir tablet (250 mg)
Onikomikoz: El tırnağı onikomikozlarında 6 hafta boyunca günde 1 tablet (250 mg), ayak tırnağı onikomikozlarında 12 hafta boyunca günde 1 tablet (250 mg) kullanılır Sağlıklı tırnağın büyüme hızına bağlı olarak, optimum etkisi mikolojik şifa ve tedavinin kesilmesinden birkaç ay sonra ortaya çıkabilir
Deri enfeksiyonları: Oral yoldan terbinafin tedavisinin gerekli olduğu interdigital ve plantar tinea pedisde 2-6 hafta, tinea crurisde 2-4 hafta ve tinea corporisde 4 hafta boyunca günde 1 tablet (250 mg) kullanılır
Yaşlılar
Erişkinlerdeki gibi kullanılır Ancak, bu yaş grubunda karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının bozulmuş olma olasılığı göze alınmalıdır
Çocuklar
Terbinafinin çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği henüz gösterilmemiştir Bu nedenle çocuklarda kullanılması önerilmez
Terbinafinin tinea capitisdeki etkinliği gösterilmemiştir Oral yoldan kullanılan terbinafin pityriasis versicolorda etkili değildir
DOZ AŞIMI HALİNDE ALINACAK TEDBİRLER
Doz aşımı ile ilgili bilgiler sınırlıdır Beş grama kadar olan dozların ağır reaksiyonlara yol açmadan alındığı bildirilmiştir Doz aşımı durumunda bulantı, kusma, karın ağrısı, baş dönmesi, deri döküntüsü, sık idrara çıkma ve başağrısı görülebilir Mide lavajı ve semptomatik tedavi gerekebilir
Her tablette 250 mg terbinafine eşdeğer miktarda terbinafin hidroklorür bulunur
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikleri
Terbinafin, antifungal etkili, geniş spektrumlu sentetik bir alkilamin türevidir Terbinafin, düşük konsantrasyonlarda dermatofitlere, küflere ve bazı dimorfik mantarlara karşı fungisit, konsantrasyona bağlı olarak mayalara karşı fungisit ya da fungistatik etkilidir
Terbinafin, etkisini mantar hücre membranında bulunan ve sterol sentezi için gerekli olan skualen epoksidaz enzimini inhibe ederek gösterir Bu inhibisyon sonucu meydana gelen ergesterol eksikliği sterol birikimine ve mantar hücresinin ölümüne neden olur
Yapılan klinik ve in vitro araştırmalarda terbinafinin Trichophyton rubrum ve Trichophyton mentagrophytes suşlarının çoğuna karşı etkili olduğu gösterilmiştir Oral yoldan günde bir defa kullanılan terbinafinin kan ve doku düzeyi, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum nanum, Trichophyton verrucosum, Candida albicans, Scopulariopsis brevicaulis suşlarının çoğunun in vitro MIC değerinden yüksektir
Farmakokinetik özellikleri
Oral yoldan kullanılan terbinafin yüksek oranda (>%70) emilir İlk geçiş metabolizmasına uğraması nedeniyle biyoyararlanımı yaklaşık %40’tır 250 mg’lık tek dozdan yaklaşık 2 saat sonra en yüksek plazma konsantrasyonu olan 1 µg/ml’ye ulaşılır Emilim yarılanma süresi 08 saat, dağılım yarılanma süresi 46 saattir Terbinafin, plazma proteinlerine yüksek oranda (>%99) bağlanır Terbinafin, difüzyonla deriye ve lipofilik stratum corneum tabakasına geçer Terbinafin sebuma da geçerek, saç folikülleri, saç ve sebumdan zengin deri bölgelerinde yüksek konsantrasyonlara ulaşırYaşa bağlı olarak terbinafinin farmakokinetik özellikleri değişme göstermez Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <50 ml/dak) ya da karaciğer sirozunda klerensi %50 azalabilir Terbinafin yüksek oranda metabolize edilerek böbrekler yoluyla atılır Saptanan metabolitleri antifungal aktivite göstermez
ENDİKASYONLARI
Dermotofitlerin neden olduğu onikomikoz ve derinin Trichophyton enfeksiyonlarının tedavisinde, enfeksiyonun ağırlığı ve yaygınlığına bağlı olarak oral tedavinin gerekli olduğu tinea pedis, tinea cruris ve tinea corporis tedavisinde endikedir
KONTRENDİKASYONLARI
Terbinafine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kullanılmamalıdır
UYARILAR/ÖNLEMLER
Kronik karaciğer ve böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <50 ml/dak ya da serum kreatinin konsantrasyonu >300 µmol/l) olan hastalarda doz yarıya indirilmelidir
Nadiren kolestatik hepatit dahil semptomatik hepatobiliyer disfonksiyon görüldüğü bildirildiğinden, bu tür durumlarda tedavi kesilmelidir Altı haftadan uzun süren tedavilerde ya da nedeni açıklanamayan bulantı, iştahsızlık veya halsizlik ortaya çıkan hastalarda karaciğer fonksiyon testleri kontrol edilmelidir
Çok ender olarak ciddi deri reaksiyonları bildirildiğinden, ilerleyici deri döküntülerinin görüldüğü durumlarda tedavi kesilmelidir
Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım
Gebelik kategorisi: B
İnsanlar üzerinde yapılmış yeterli sayıda iyi kontrollü çalışma bulunmadığından gebelerde kullanılması önerilmez
Terbinafin anne sütüne geçer Bu nedenle, emziren annelerde kullanılmaması önerilir
Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER
Yan etkileri genellikle hafif ve geçicidir En sık karşılaşılan yan etkiler diyare, dispepsi ve karın ağrısı gibi gastrointestinal semptomlar, karaciğer fonksiyon test anormallikleri, deri döküntüleri, ürtiker, kaşıntı ve tat duyusu bozukluklarıdır
Çok ender olarak görülen yan etkileri arasında semptomatik hepatobiliyer disfonksiyon (kolestatik hepatit dahil), ağır deri reaksiyonları (Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi), nötropeni, trombositopeni ve alerjik reaksiyonlar (anafilaksi dahil) bulunur
Diğer bildirilen yan etkileri halsizlik, kusma, artralji, miyalji ve saç dökülmesidir
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
İnsan karaciğer mikrozomlarıyla yapılan in vitro testlerde terbinafinin tolbutamid, etinilestradiol, etoksikumarin ve siklosporinin metabolizmasını inhibe etmediği görülmüştür Sağlıklı gönüllülerde yapılan etkileşim araştırmalarında terbinafinin antipirin, digoksin, terfenadin ve varfarinin klerensini etkilemediği görülmüştür Terbinafin, siklosporinin klerensini yaklaşık %15 arttırır, intravenöz yoldan uygulanan kafeinin klerensini %19 azaltır
Rifampisin gibi enzim uyarıcı ilaçlar terbinafinin klerensini arttırır, simetidin gibi enzim inhibitörleri ise azaltır Bu nedenle, sitokrom P-450 sistemini uyaran ve inhibe eden ilaçlarla birlikte kullanılacaksa, terbinafin dozu ayarlanmalıdır
Siklosporin terbinafinin klerensini etkilemez Terfenadin, terbinafinin klerensini azaltır
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Tedavi süresi enfeksiyonun ağırlığına ve endikasyona göre değişir
Erişkinler
Günde bir tablet (250 mg)
Onikomikoz: El tırnağı onikomikozlarında 6 hafta boyunca günde 1 tablet (250 mg), ayak tırnağı onikomikozlarında 12 hafta boyunca günde 1 tablet (250 mg) kullanılır Sağlıklı tırnağın büyüme hızına bağlı olarak, optimum etkisi mikolojik şifa ve tedavinin kesilmesinden birkaç ay sonra ortaya çıkabilir
Deri enfeksiyonları: Oral yoldan terbinafin tedavisinin gerekli olduğu interdigital ve plantar tinea pedisde 2-6 hafta, tinea crurisde 2-4 hafta ve tinea corporisde 4 hafta boyunca günde 1 tablet (250 mg) kullanılır
Yaşlılar
Erişkinlerdeki gibi kullanılır Ancak, bu yaş grubunda karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının bozulmuş olma olasılığı göze alınmalıdır
Çocuklar
Terbinafinin çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği henüz gösterilmemiştir Bu nedenle çocuklarda kullanılması önerilmez
Terbinafinin tinea capitisdeki etkinliği gösterilmemiştir Oral yoldan kullanılan terbinafin pityriasis versicolorda etkili değildir
DOZ AŞIMI HALİNDE ALINACAK TEDBİRLER
Doz aşımı ile ilgili bilgiler sınırlıdır Beş grama kadar olan dozların ağır reaksiyonlara yol açmadan alındığı bildirilmiştir Doz aşımı durumunda bulantı, kusma, karın ağrısı, baş dönmesi, deri döküntüsü, sık idrara çıkma ve başağrısı görülebilir Mide lavajı ve semptomatik tedavi gerekebilir