CaSPeR35
Kayıtlı Üye
Formulu : INTRON A, rekombinant DNA tekniğiyle üretilmiş, ileri derecede saflaştırılmış interferon alfa-2b’nin steril, stabil bir formülasyonudur. Rekombinant interferon alfa-2b suda çözünen bir protein olup, yaklaşık ağırlığı 19.300 daltondur. Rekombinant interferon alfa-2b E. coli’den elde edilir, bu, insan lökositinden alınan interferon alfa-2 geniyle melezleştirilmiş plazmid ihtiva eder. INTRON A Enjektabl’ın aktivitesi internasyonel ünite (IU) şeklinde ifade edilir. 1 mg rekombinant interferon alfa-2b proteini 2x108 IU’ya tekabül eder. İnternasyonel ünite, rekombinant interferon alfa-2b’nin aktivitesi ile, Dünya Sağlık Örgütünün hazırladığı insan lökosit interferon internasyonel referans preparatının aktivitesi karşılaştırılarak tayin edilir. INTRON A Liyofilize toz halinde sunulur, enjeksiyondan önce solüsyon haline getirilir. INTRON A Enjeksiyon için toz, krem renklidir. Bir flakonda 10 MIU rekombinant interferon alfa-2b içerir. Ayrıca, 2.27 mg dibazik sodyum fosfat, 0.55 mg monobazik sodyum fosfat, 20 mg amino asetik asit, 1 mg insan albumini içerir.
Endikasyon :1. Kronik Hepatit B: Kompanse karaciğer hastalığı olan erişkin hastaların tedavisinde kullanılır. Bu hastaların en az 6 ay serum HbsAg pozitif olmaları ve serum ALT düzeyinin yükselmesiyle birlikte HBV replikasyonu (serum HbeAG pozitif) olması lazımdır. INTRON Enjektabl ile tedaviye başlamadan önce, kronik hepatit varlığını kesinleştirmek ve karaciğer tahribatının boyutunu görmek için karaciğer biyopsisinin yapılması tavsiye edilir. 2. Kronik Hepatit C/NANB: Karaciğer dekompansasyonu olmadan karaciğer enzimleri yüksek, kronik hepatit C/NANB’li erifikin hastalarda hastalığın aktivitesini azaltmak için kullanılır. Bu hastalarda yapılan çalışmalarda, INTRON A Enjektabl’ın serum ALT düzeyini normale döndürdüğü, serum HCV RNA klirensini sağladığı ve karaciğer histolojisini düzelttiği gösterilmiştir. 12-18 ay süreyle INTRON A Enjektabl ile tedavi gören hastalardan sağlanan klinik deneyim, 6 aydan sonra tedaviyi bırakanlara nazaran uzun süreli tedavi gören hastaların daha fazlasında, daha kalıcı cevap sağlanabildiğini ortaya koymuştur. Kronik hepatit teşhisini koymak için karaciğer biyopsisi yapılmalıdır. 3. Kronik Delta Hepatiti: Kronik delta hepatiti bulunan hastaların tedavisinde kullanılır. 4. Larenks Papillomatozu: Larenks papillomatozlu çocuk ve erişkinlerin tedavisinde kullanılır. 5. Hairy Cell Lösemisi: “Hairy Cell” lösemisi bulunan hastaların tedavisinde kullanılır. 6. Kronik Miyeloid Lösemi: Kronik miyeloid lösemi (KML) hastalarının tedavisinde kullanılır. 7. KML’ye İlişkin Trombositoz: Trombositoz, sıklıkla KML ile ilgilidir. INTRON A KML’ye ilifikin trombositozlu hastalarda olumlu cevap vermiştir. 8. Multipl Miyeloma: İndüksiyon tedavisinin bir bölümü olarak kullanılır. İndüksiyon tedavisiyle objektif iyileşme görülen hastaların idame tedavisinde ve nüks görülen hastalarda kullanılır. 9. Non-Hodgkin Lenfoma: Yüksek dereceli (Evre III ve IV) folliküler lenfomada, kemoterapiye ilave olarak kullanılır (örneğin CHOP benzeri rejim). Ayrıca, INTRON A Enjektabl düşük dereceli Non-Hodgkin Lenfomalı hastaların tedavisinde de endikedir. 10. Edinilmiş İmmün Yetmezlik Sendromu’na (AIDS) ilişkin Kaposi Sarkomu: Fırsatçı enfeksiyon hikayesi bulunmayan AIDS’li hastalarda görülen Kaposi sarkomunun tedavisinde kullanılır. 11. Renal Cell Karsinomu: İlerlemiş böbrek kanseri olan hastalarda kullanılır. 12. Over Kanseri: Kemoterapiyi veya radyoterapiyi takiben halâ minimum hastalık kalıntısı olan hastaların tedavisinde kullanılır. 13. Metastatik Karsinoid Tümör (Pankreatik Endokrin Tümörler): Metastatik karsinoid tümör. 14. Habis Melanoma: Ameliyatı takiben hastalıktan kurtulmuş olan ancak nüks ihtimali bulunan erişkin hastalarda ek tedavi olarak kullanılır. Ameliyatla iyileşemeyecek olan metastatik habis melanomalı erifikin hastalarda, kemoterapinin bir parçası olarak uygulanır. İNTRAVEZİKAL UYGULAMA 15. Yüzeyel İdrar Kesesi Kanseri: Hücre kanseri ve karsinoma in situ dahil olmak üzere yüzeyel idrar kesesi kanserinde erişkin hastalara intravezikal olarak uygulanır. İNTRALEZYONAL UYGULAMA 16. Condyloma Acuminata: Condyloma acuminata’lı erişkin hastalara intralezyonal olarak uygulanır. Diğer tedavilere cevap vermeyen hastalarda veya lezyonları INTRON A ile daha çabuk tedavi olabilecek olan hastalara INTRON A tavsiye edilir. 17. Bazal Hücre Karsinomu: Yüzeyel ve nodüloülseratif bazal hücre karsinomalı hastalarda intralezyonal olarak uygulanır. 18. Kütanöz T-Hücre Lenfoması (Mycosis Fungoides): Biyopsi ile kanıtlanmış leke veya plak evresinde mycosis fungoides’li hastalara intralezyonal olarak uygulanır. 19. Aktinik Keratoz: Güneşe maruz kalma sonucu aktinik keratoz teşhisi koyulmuş hastalara intralezyonal olarak uygulanır.
Kontredikasyonları :Rekombinant interferon alfa-2b ya da INTRON A’nın her hangi bir bileşenine aşırı duyarlığı olanlarda kontrendikedir. 06TT69352INR INTRON A 10 MIU Liyoflize Toz içeren Enjektabl Şakon İnterferon alfa – 2b SUBKÜTAN, İNTRAMÜSKÜLER, İNTRAVENÖZ, İNTRALEZYONAL UYGULAMA VE İNTRAVEZİKAL İNSTİLASYON İÇİNDİR.
Uyarılar Ve Önlemler :Akut, ağır aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn. ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, anaşaksi) tedavi sırasında görülmüştür. Eğer böyle bir reaksiyon gelişirse, ilaç kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi hemen başlatılmalıdır. Geçici deri döküntülerinde tedavinin durdurulması gerekmez. INTRON A, kuvvetsiz hastalarda tedbirle kullanılmalıdır. Örneğin, akciğer hastalığı, diabeti (ketoasidoza yatkın) olanlarda, koagülasyon bozukluğu (tromboşebit, akciğer embolisi) ya da ağır miyelosüpresyonu olanlarda dikkatli olunmalıdır. Diğer kemoterapötik ajanlarla kombine olarak INTRON A Enjektabl toksisite artışına neden olabilir (şiddet ve süre bakımından), bu da diğer ilaca bağlı olarak hayatı tehdit edici nitelikte olabilir. Birkaç ajanla birlikte yapılacak olan tedavilerde INTRON A’nın dozunun dikkatli ayarlanması gereklidir. Diğer ilacın da dozu dikkatle ayarlanmalıdır. Grip benzeri sendroma ilişkin olarak ateş de interferon tedavisi sırasında bildirilmiştir, ateş nedeni olabilecek diğer unsurlar göz önüne alınmalıdır. INTRON A Enjektabl dekompanse karaciğer hastalığı olan kronik hepatitlilere uygulanmamalıdır. Ayrıca, otoimmün hepatitli ya da otoimmün hastalık hikayesi olanlara, ya da immün sistemi baskı altında olan transplantlı hastalara uygulanmamalıdır. Bu hastalarda karaciğer hastalığını şiddetlendireceği için INTRON A tedavisi tavsiye edilmez. Ölümle sonuçlanan hepatotoksisite çok ender görülmüştür. Dolayısıyla, karaciğer fonksiyonu anormalliği gelişen hastalar çok yakından izlenmeli ve semptomlar ilerlerse tedavi durdurulmalıdır. Dekompanse karaciğer hastalığı olanlarda INTRON A kullanılmamalıdır. Kronik hepatit B’li hastalarda eğer karaciğer fonksiyonunda azalma varsa (örn. albuminde azalma ya da protrombin süresinde uzama) INTRON A tedavisi için uygun değildir ve eğer INTRON A tedavisi sırasında aminotransferazlarda bir alevlenme oluşursa, klinik dekompansasyon riski artabilir. Bu hastalarda INTRON A tedavisine başlamadan, muhtemel risk oluşabilecek yarar karşısında tartılmalıdır. Yeterli hidratasyon INTRON A Enjektabl tedavisi görenlerde idame ettirilmelidir, zira bazı hastalarda, sıvı eksilmesine bağlı hipotansiyon görülmüştür. Sıvı takviyesi gerekebilir. INTRON A Enjektabl tedavisi gerekli olan, hikayesinde konjestif kalp hastalığı, miyokard enfarktüsü ya da hikayesinde veya halen aritmik bozukluğu olanlaryakından izlenmelidir. Önceden kalp rahatsızlığı olan ya da ilerlemiş kanserli hastaların tedavisinden önce ve tedavi sırasında elektrokardiyogramları alınmalıdır. Primer olarak supraventriküler olan kalp aritmileri klasik tedaviye cevap verir ancak, INTRON A tedavisinin kesilmesini gerektirir. Çok nadir, interferon alfa ile tedavi olan hastalarda fatalite dahil akciğer infltratları, pnömonit ve pnömoni gözlenmiştir. Etiyolojisi tanımlanmamıştır. Ateş, öksürük, dispne, ya da diğer solunum semptomları geliştiren hastaların göğüs röntgeni alınmalıdır. Eğer göğüs röntgeni akciğer infiltratları gösteriyorsa ya da akciğer fonksiyon bozukluğu işareti varsa, hasta yakından izlenmeli ve eğer uygunsa interferon alfa tedavisi durdurulmalıdır. Bu durum daha sık kronik hepatit C/NANB’li hastalarda görülmekle birlikte interferon alfa ile tedavi gören kanserli hastalarda da bildirilmiştir. Mevcut psikiyatrik hastalığı olanlar, özellikle depresyon ya da ağır psikiyatrik bozukluğu olanlar INTRON A ile tedavi edilmemelidir. Eğer ağır merkezi sinir sistemi etkileri, özellikle depresyon gözlenirse, INTRON A tedavisi kesilmelidir. Depresyonla, konfüzyonla ya da diğer belirtilerle ortaya çıkan MSS etkileri, INTRON A alan bazı hastalarda gözlenmiştir. Nadiren, intihar düşüncesi ya da teşebbüsü bildirilmiştir, bunlar yüksek dozla tedavi görenlerdir. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür, pek azında iyileşme 3 haftayı bulmuştur. Yüksek doz INTRON A Enjektabl ile nöbetler bildirilmiştir. Retina kanamaları, pamuksu lekeler, retina arteri ya da veni tıkanıklıkları
Yan Etkileri :Sistemik Uygulama: Sık bildirilen yan etkiler, ateş, yorgunluk hali, baş ağrısı ve miyaljidir. Ateş ve yorgunluk hali tedavi durdurulduktan sonra 72 saat içinde ortadan kalkar ve dozla orantılıdır. Titreme, anoreksi, bulantı sık görülür. Daha seyrek görülen yan etkiler, kusma, diare, artralji, asteni, somnolans, baş dönmesi, ağız kuruluğu, alopesi, gribe benzer belirtiler, sırt ağrısı, depresyon, kırıklık, ağrı, terleme artışı, tat almada değişiklikler, iritabilite, uykusuzluk, konfüzyon, konsantrasyon bozukluğu ve hipotansiyondur. Çok ender bildirilen yan etkiler karın ağrısı, deri döküntüsü, sinirlilik, enjeksiyon bölgesinde rahatsızlık, parestezi, herpes simplex, pruritus, göz ağrısı, anksiyete, epistaksis, öksürük, farenjit, akciğer infiltratları, pnömonit ve pnömoni, şuur bozukluğu, kilo kaybı, yüzde ödem, dispne, dispepsi, taşikardi, hipertansiyon, iştah artışı, libido kaybı, hipoestezi, tat alma bozukluğu, gevşek feçes, diş eti kanaması, nöropati ve polinöropati. Hipertiroidi ya da hipotiroidi de ender görülür, ölümcül olanı dahil hepatotoksisite çok ender bildirilmiştir (UYARILAR/ÖNLEMLER Bölümüne bakınız). Kardiyovasküler yan etkilerin özellikle aritminin, önceden mevcut kardiyovasküler hastalığa bağlı olarak ortaya çıkması muhtemeldir. Geçici tersine dönüşümlü kardiyomiyopati ender olarak daha önce şikayeti olmayanlarda ortaya çıkmıştır. Klinik bakımdan anlamlı laboratuar anormallikleri daha ziyade 10 milyon IU günlük dozların üzerinde görülmektedir. Bunlar, granülosit ve beyaz kan hücresi sayısında azalma, alkali fosfatazda yükselme, laktat dehidrojenazda; serum kreatininde, serum üre azotunda ve TSH düzeylerinde yükselmedir. Bazı hepatitli olmayan hastalarda ve kronik hepatit B’li (viral DNAp klirensi ile birlikte) bazı hastalarda serum ALT/AST (SGPT/SGOT) düzeylerinin yükselmesi anormallik olarak kaydedilmiştir. İntralezyonal Uygulama: Çoğu bildirilen yan etki hafif ve orta şiddette olmuştur, bunlar geçici ve geri dönüşümlüdür. Condyloma acuminata için tedavi gören hastalarda bildirilen yan etkiler tedavi edilmekte olan lezyon sayısına göre bunun bir sonucu olarak doza bağlı artış gösterir. Sık rastlanan yan etkiler grip benzeri semptomlardır (titreme, üşüme, ateş, baş ağrısı, miyalji, kırıklık). Diğer sık bildirilen yan etkiler, bulantı, yorgunluk, baş dönmesi, artralji, sırt ağrısıdır, ayrıca uygulama bölgesinde yanma, kaşıntı, ağrı ve kanama olabilir. Bu bölgedeki yan etkiler ilaca değil uygulama şekline bağlı olarak ortaya çıkmaktadır. Nadiren bildirilen yan etkiler diare, uyku hali, depresyon, ağrı, dispepsi, terlemede artış, grip benzeri semptomlar, konfüzyon, halsizlik, kusma, yüzde kızarma, bacak krampları, asteni, tat alma duygusunda değişiklik, dermatit ve pruritus. Düşük beyaz kan hücresi sayımı, yüksek serum karaciğer enzim (AST/SGOT) düzeyleri ve düşük trombosit sayımı, INTRON A Enjektabl’ın lezyon içine uygulandığı vakalarda bildirilmiştir. Bu laboratuar bulguları geçicidir ve hızla düzelme gösterir ve hafif ya da orta şiddette meydana gelir. INTRON A uygulanmasından sonra çok nadir aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir. Kan rahatsızlıkları: Hemolitik anemi, gamma globulin artışı, koagülasyon bozukluğu. Bütün olarak vücut: Dehidratasyon, hiperkalsemi, kaşeksi, periferik ödem, lenfadenopati, periorbital ödem, habis hiperpreksi, transplant reddi, asidoz. Kardiyovasküler: Çarpıntı, postural hipotansiyon, göğüste ağrı, bradikardi, kalp yetmezliği, atrial fibrilasyon, aritmi, ekstrasistol, angina pektoris, tromboşebit, periferik iskemi. Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi: Amnezi, stupor, konvülziyonlar, hipertoni, hiperestezi, sıcak basmaları, migren, ensefalopati, tremor, koma, ekstrapiramidal rahatsızlık, parezi, konuşma bozukluğu, senkop, tinnitus, vertigo, anormal koordinasyon, ataksi, afazi, MSS disfonksiyonu, anormal yürüyüş, hiperkinezi, distoni, paralizi. Endokrin sistem: Jinekomasti, virilizm, diabetes mellitusun ağırlaşması,
Dozu Kullanma :INTRON A YA STERİL CAM YA DA PLASTİK ATILAN ŞIRINGA İLE UYGULANIR. Parenteral ilaçlar, uygulanmadan önce renk değişimi ve katı madde içeriği bakımından kontrol edilmelidir. Deri altına uygulanan idame dozları hekim kararına bağlı olarak, istenirse hasta tarafından uygulanabilir. Trombosit sayısı 50.000/mm3’den az olan hastalara INTRON A adale içine uygulanmamalıdır, bunun yerine deri altı tercih edilmelidir. Eğer INTRON A Enjektabl ile tedavi sırasında bir yan etki oluşursa, doz ayarlanmalı (%50 azaltma), ya da yan etki ortadan kalkana kadar tedaviye ara verilmelidir. Eğer doz yeterince ayarlandıktan sonra sürekli veya tekrarlayan tahammülsüzlük gelişirse, ya da hastalık ilerlerse, INTRON A Enjektabl tedavisi kesilmelidir. 1. Kronik Hepatit B: –Standart-müşterek kararla tavsiye edilen doz şeması– Tavsiye edilen doz haftada 30-35 milyon IU’dur. 16 hafta boyunca, ya her gün 5 milyon IU dozda ya da haftada 3 defa 10 milyon dozda, intramüsküler ya da subkütan olarak uygulanır. 2. Kronik Hepatit C/NANB: Tavsiye edilen doz, 18 aya kadar haftada 3 defa üç milyon IU’dur, subkütan olarak uygulanır. Çoğu hastada 12 hafta içinde ALT düzeylerinde iyileşme görülebilmektedir. Üç milyon IU’ye cevap vermeyen bazı hastalara daha yüksek dozlar uygulanabilir, doz haftada üç defa 10 milyon IU’ye kadar çıkartılabilir. INTRON A tedavisini takiben hastalığı nüksedenlere, evvelce cevap verdikleri dozla tekrar tedaviye başlanabilir. 3. Kronik Delta Hepatiti: INTRON A Enjektabl, başlangıçta en az üç-dört ay, haftada üç defa 5 milyon IU/m2 dozda subkütan olarak uygulanır. Doz hastanın tahammülüne göre ayarlanabilir. 4. Larenks papillomatozu: Lazerle tümörlü dokunun alınmasından sonra, haftada üç defa (gün aşırı), 3 milyon IU/m2 INTRON A deri altına uygulanır. Doz, hastanın ilaca gösterdiği toleransa göre ayarlanabilir. Tedaviye cevap alınması için 6 aydan fazla tedavi gerekebilir. 5. Hairy Cell Lösemisi: Tavsiye edilen INTRON A Enjektabl doz, haftada 3 defa (gün aşırı), 2 milyon IU/m2’dir ve subkütan ya da intramüsküler olarak uygulanır. Doz hastanın ilaca toleransına göre ayarlanabilir. Dalağı alınmış ya da alınmamış hastalar, transfüzyon ihtiyacında benzer azalmayla birlikte, ilaca, benzer cevap verirler. Bir ya da daha fazla hematolojik değifikenin normale dönmesi 2 aylık tedavi süresi alır. Üç değifikenin ise (granülosit, trombosit, hemoglobin düzeyleri) düzelmesi 6 ay ya da daha uzun sürebilir. Tedaviye başlamadan önce, 06TT69352IN 03-04-2001 15:00 Pagina 1 PRESS PARMA PM1 IN03GV 06TT69352IN (verso) pms 201 maroon periferik kan hemoglobin, trombosit, granülosit ve kemik iliği “hairy cell” sayımı yapılmalıdır. Tedaviye cevabın olup olmadığını tayin etmek üzere bu parametreler tedavi esnasında düzenli olarak kontrol edilmelidir. Eğer cevap alınırsa, laboratuar bulguları, yaklaşık üç ay dengede kalıncaya kadar ve daha fazla iyileşme görülmeyene kadar tedaviye devam edilmelidir. Eğer 6 ay içinde tedaviden cevap alınmazsa tedavi kesilmelidir. Hastalık hızla ilerlemedikçe ya da aşırı tahammülsüzlük olmadıkça, bu küre devam edilmektedir. INTRON A ile tedaviye ara verildikten sonra tekrar INTRON A ile tedavi uygulandığında %90’dan fazla hastadan cevap alındığı bilinmektedir. 6. Kronik Miyeloid Lösemi: Tavsiye edilen INTRON A Enjektabl dozu, günde 4-5 milyon IU/m2’dir, deri altına uygulanır. 0.5 milyon IU/m2 ile 10 milyon IU/m2 arasındaki dozlar, beyaz kan hücresi miktarını kontrol etmek için gerekebilir. Beyaz kan hücre sayımı kontrol edildiğinde, doz haftada üç defa (gün aşırı) verilebilir. Çalışmalar, hastalığın kronik fazında olan hastalardan INTRON A tedavisi ile cevap alma ihtimalinin daha fazla olduğunu göstermiştir. Tedaviye teşhis koyulur koyulmaz başlamak gerekir ve en az 18 ay tam hematolojik cevap alınana kadar tedaviye devam edilmelidir. Cevap verecek olan hastalarda genellikle hematolojik cevap tedavinin ilk iki üç ayında görülür. Bu hastalar, tam hematolojik cevap al
Endikasyon :1. Kronik Hepatit B: Kompanse karaciğer hastalığı olan erişkin hastaların tedavisinde kullanılır. Bu hastaların en az 6 ay serum HbsAg pozitif olmaları ve serum ALT düzeyinin yükselmesiyle birlikte HBV replikasyonu (serum HbeAG pozitif) olması lazımdır. INTRON Enjektabl ile tedaviye başlamadan önce, kronik hepatit varlığını kesinleştirmek ve karaciğer tahribatının boyutunu görmek için karaciğer biyopsisinin yapılması tavsiye edilir. 2. Kronik Hepatit C/NANB: Karaciğer dekompansasyonu olmadan karaciğer enzimleri yüksek, kronik hepatit C/NANB’li erifikin hastalarda hastalığın aktivitesini azaltmak için kullanılır. Bu hastalarda yapılan çalışmalarda, INTRON A Enjektabl’ın serum ALT düzeyini normale döndürdüğü, serum HCV RNA klirensini sağladığı ve karaciğer histolojisini düzelttiği gösterilmiştir. 12-18 ay süreyle INTRON A Enjektabl ile tedavi gören hastalardan sağlanan klinik deneyim, 6 aydan sonra tedaviyi bırakanlara nazaran uzun süreli tedavi gören hastaların daha fazlasında, daha kalıcı cevap sağlanabildiğini ortaya koymuştur. Kronik hepatit teşhisini koymak için karaciğer biyopsisi yapılmalıdır. 3. Kronik Delta Hepatiti: Kronik delta hepatiti bulunan hastaların tedavisinde kullanılır. 4. Larenks Papillomatozu: Larenks papillomatozlu çocuk ve erişkinlerin tedavisinde kullanılır. 5. Hairy Cell Lösemisi: “Hairy Cell” lösemisi bulunan hastaların tedavisinde kullanılır. 6. Kronik Miyeloid Lösemi: Kronik miyeloid lösemi (KML) hastalarının tedavisinde kullanılır. 7. KML’ye İlişkin Trombositoz: Trombositoz, sıklıkla KML ile ilgilidir. INTRON A KML’ye ilifikin trombositozlu hastalarda olumlu cevap vermiştir. 8. Multipl Miyeloma: İndüksiyon tedavisinin bir bölümü olarak kullanılır. İndüksiyon tedavisiyle objektif iyileşme görülen hastaların idame tedavisinde ve nüks görülen hastalarda kullanılır. 9. Non-Hodgkin Lenfoma: Yüksek dereceli (Evre III ve IV) folliküler lenfomada, kemoterapiye ilave olarak kullanılır (örneğin CHOP benzeri rejim). Ayrıca, INTRON A Enjektabl düşük dereceli Non-Hodgkin Lenfomalı hastaların tedavisinde de endikedir. 10. Edinilmiş İmmün Yetmezlik Sendromu’na (AIDS) ilişkin Kaposi Sarkomu: Fırsatçı enfeksiyon hikayesi bulunmayan AIDS’li hastalarda görülen Kaposi sarkomunun tedavisinde kullanılır. 11. Renal Cell Karsinomu: İlerlemiş böbrek kanseri olan hastalarda kullanılır. 12. Over Kanseri: Kemoterapiyi veya radyoterapiyi takiben halâ minimum hastalık kalıntısı olan hastaların tedavisinde kullanılır. 13. Metastatik Karsinoid Tümör (Pankreatik Endokrin Tümörler): Metastatik karsinoid tümör. 14. Habis Melanoma: Ameliyatı takiben hastalıktan kurtulmuş olan ancak nüks ihtimali bulunan erişkin hastalarda ek tedavi olarak kullanılır. Ameliyatla iyileşemeyecek olan metastatik habis melanomalı erifikin hastalarda, kemoterapinin bir parçası olarak uygulanır. İNTRAVEZİKAL UYGULAMA 15. Yüzeyel İdrar Kesesi Kanseri: Hücre kanseri ve karsinoma in situ dahil olmak üzere yüzeyel idrar kesesi kanserinde erişkin hastalara intravezikal olarak uygulanır. İNTRALEZYONAL UYGULAMA 16. Condyloma Acuminata: Condyloma acuminata’lı erişkin hastalara intralezyonal olarak uygulanır. Diğer tedavilere cevap vermeyen hastalarda veya lezyonları INTRON A ile daha çabuk tedavi olabilecek olan hastalara INTRON A tavsiye edilir. 17. Bazal Hücre Karsinomu: Yüzeyel ve nodüloülseratif bazal hücre karsinomalı hastalarda intralezyonal olarak uygulanır. 18. Kütanöz T-Hücre Lenfoması (Mycosis Fungoides): Biyopsi ile kanıtlanmış leke veya plak evresinde mycosis fungoides’li hastalara intralezyonal olarak uygulanır. 19. Aktinik Keratoz: Güneşe maruz kalma sonucu aktinik keratoz teşhisi koyulmuş hastalara intralezyonal olarak uygulanır.
Kontredikasyonları :Rekombinant interferon alfa-2b ya da INTRON A’nın her hangi bir bileşenine aşırı duyarlığı olanlarda kontrendikedir. 06TT69352INR INTRON A 10 MIU Liyoflize Toz içeren Enjektabl Şakon İnterferon alfa – 2b SUBKÜTAN, İNTRAMÜSKÜLER, İNTRAVENÖZ, İNTRALEZYONAL UYGULAMA VE İNTRAVEZİKAL İNSTİLASYON İÇİNDİR.
Uyarılar Ve Önlemler :Akut, ağır aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn. ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon, anaşaksi) tedavi sırasında görülmüştür. Eğer böyle bir reaksiyon gelişirse, ilaç kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi hemen başlatılmalıdır. Geçici deri döküntülerinde tedavinin durdurulması gerekmez. INTRON A, kuvvetsiz hastalarda tedbirle kullanılmalıdır. Örneğin, akciğer hastalığı, diabeti (ketoasidoza yatkın) olanlarda, koagülasyon bozukluğu (tromboşebit, akciğer embolisi) ya da ağır miyelosüpresyonu olanlarda dikkatli olunmalıdır. Diğer kemoterapötik ajanlarla kombine olarak INTRON A Enjektabl toksisite artışına neden olabilir (şiddet ve süre bakımından), bu da diğer ilaca bağlı olarak hayatı tehdit edici nitelikte olabilir. Birkaç ajanla birlikte yapılacak olan tedavilerde INTRON A’nın dozunun dikkatli ayarlanması gereklidir. Diğer ilacın da dozu dikkatle ayarlanmalıdır. Grip benzeri sendroma ilişkin olarak ateş de interferon tedavisi sırasında bildirilmiştir, ateş nedeni olabilecek diğer unsurlar göz önüne alınmalıdır. INTRON A Enjektabl dekompanse karaciğer hastalığı olan kronik hepatitlilere uygulanmamalıdır. Ayrıca, otoimmün hepatitli ya da otoimmün hastalık hikayesi olanlara, ya da immün sistemi baskı altında olan transplantlı hastalara uygulanmamalıdır. Bu hastalarda karaciğer hastalığını şiddetlendireceği için INTRON A tedavisi tavsiye edilmez. Ölümle sonuçlanan hepatotoksisite çok ender görülmüştür. Dolayısıyla, karaciğer fonksiyonu anormalliği gelişen hastalar çok yakından izlenmeli ve semptomlar ilerlerse tedavi durdurulmalıdır. Dekompanse karaciğer hastalığı olanlarda INTRON A kullanılmamalıdır. Kronik hepatit B’li hastalarda eğer karaciğer fonksiyonunda azalma varsa (örn. albuminde azalma ya da protrombin süresinde uzama) INTRON A tedavisi için uygun değildir ve eğer INTRON A tedavisi sırasında aminotransferazlarda bir alevlenme oluşursa, klinik dekompansasyon riski artabilir. Bu hastalarda INTRON A tedavisine başlamadan, muhtemel risk oluşabilecek yarar karşısında tartılmalıdır. Yeterli hidratasyon INTRON A Enjektabl tedavisi görenlerde idame ettirilmelidir, zira bazı hastalarda, sıvı eksilmesine bağlı hipotansiyon görülmüştür. Sıvı takviyesi gerekebilir. INTRON A Enjektabl tedavisi gerekli olan, hikayesinde konjestif kalp hastalığı, miyokard enfarktüsü ya da hikayesinde veya halen aritmik bozukluğu olanlaryakından izlenmelidir. Önceden kalp rahatsızlığı olan ya da ilerlemiş kanserli hastaların tedavisinden önce ve tedavi sırasında elektrokardiyogramları alınmalıdır. Primer olarak supraventriküler olan kalp aritmileri klasik tedaviye cevap verir ancak, INTRON A tedavisinin kesilmesini gerektirir. Çok nadir, interferon alfa ile tedavi olan hastalarda fatalite dahil akciğer infltratları, pnömonit ve pnömoni gözlenmiştir. Etiyolojisi tanımlanmamıştır. Ateş, öksürük, dispne, ya da diğer solunum semptomları geliştiren hastaların göğüs röntgeni alınmalıdır. Eğer göğüs röntgeni akciğer infiltratları gösteriyorsa ya da akciğer fonksiyon bozukluğu işareti varsa, hasta yakından izlenmeli ve eğer uygunsa interferon alfa tedavisi durdurulmalıdır. Bu durum daha sık kronik hepatit C/NANB’li hastalarda görülmekle birlikte interferon alfa ile tedavi gören kanserli hastalarda da bildirilmiştir. Mevcut psikiyatrik hastalığı olanlar, özellikle depresyon ya da ağır psikiyatrik bozukluğu olanlar INTRON A ile tedavi edilmemelidir. Eğer ağır merkezi sinir sistemi etkileri, özellikle depresyon gözlenirse, INTRON A tedavisi kesilmelidir. Depresyonla, konfüzyonla ya da diğer belirtilerle ortaya çıkan MSS etkileri, INTRON A alan bazı hastalarda gözlenmiştir. Nadiren, intihar düşüncesi ya da teşebbüsü bildirilmiştir, bunlar yüksek dozla tedavi görenlerdir. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür, pek azında iyileşme 3 haftayı bulmuştur. Yüksek doz INTRON A Enjektabl ile nöbetler bildirilmiştir. Retina kanamaları, pamuksu lekeler, retina arteri ya da veni tıkanıklıkları
Yan Etkileri :Sistemik Uygulama: Sık bildirilen yan etkiler, ateş, yorgunluk hali, baş ağrısı ve miyaljidir. Ateş ve yorgunluk hali tedavi durdurulduktan sonra 72 saat içinde ortadan kalkar ve dozla orantılıdır. Titreme, anoreksi, bulantı sık görülür. Daha seyrek görülen yan etkiler, kusma, diare, artralji, asteni, somnolans, baş dönmesi, ağız kuruluğu, alopesi, gribe benzer belirtiler, sırt ağrısı, depresyon, kırıklık, ağrı, terleme artışı, tat almada değişiklikler, iritabilite, uykusuzluk, konfüzyon, konsantrasyon bozukluğu ve hipotansiyondur. Çok ender bildirilen yan etkiler karın ağrısı, deri döküntüsü, sinirlilik, enjeksiyon bölgesinde rahatsızlık, parestezi, herpes simplex, pruritus, göz ağrısı, anksiyete, epistaksis, öksürük, farenjit, akciğer infiltratları, pnömonit ve pnömoni, şuur bozukluğu, kilo kaybı, yüzde ödem, dispne, dispepsi, taşikardi, hipertansiyon, iştah artışı, libido kaybı, hipoestezi, tat alma bozukluğu, gevşek feçes, diş eti kanaması, nöropati ve polinöropati. Hipertiroidi ya da hipotiroidi de ender görülür, ölümcül olanı dahil hepatotoksisite çok ender bildirilmiştir (UYARILAR/ÖNLEMLER Bölümüne bakınız). Kardiyovasküler yan etkilerin özellikle aritminin, önceden mevcut kardiyovasküler hastalığa bağlı olarak ortaya çıkması muhtemeldir. Geçici tersine dönüşümlü kardiyomiyopati ender olarak daha önce şikayeti olmayanlarda ortaya çıkmıştır. Klinik bakımdan anlamlı laboratuar anormallikleri daha ziyade 10 milyon IU günlük dozların üzerinde görülmektedir. Bunlar, granülosit ve beyaz kan hücresi sayısında azalma, alkali fosfatazda yükselme, laktat dehidrojenazda; serum kreatininde, serum üre azotunda ve TSH düzeylerinde yükselmedir. Bazı hepatitli olmayan hastalarda ve kronik hepatit B’li (viral DNAp klirensi ile birlikte) bazı hastalarda serum ALT/AST (SGPT/SGOT) düzeylerinin yükselmesi anormallik olarak kaydedilmiştir. İntralezyonal Uygulama: Çoğu bildirilen yan etki hafif ve orta şiddette olmuştur, bunlar geçici ve geri dönüşümlüdür. Condyloma acuminata için tedavi gören hastalarda bildirilen yan etkiler tedavi edilmekte olan lezyon sayısına göre bunun bir sonucu olarak doza bağlı artış gösterir. Sık rastlanan yan etkiler grip benzeri semptomlardır (titreme, üşüme, ateş, baş ağrısı, miyalji, kırıklık). Diğer sık bildirilen yan etkiler, bulantı, yorgunluk, baş dönmesi, artralji, sırt ağrısıdır, ayrıca uygulama bölgesinde yanma, kaşıntı, ağrı ve kanama olabilir. Bu bölgedeki yan etkiler ilaca değil uygulama şekline bağlı olarak ortaya çıkmaktadır. Nadiren bildirilen yan etkiler diare, uyku hali, depresyon, ağrı, dispepsi, terlemede artış, grip benzeri semptomlar, konfüzyon, halsizlik, kusma, yüzde kızarma, bacak krampları, asteni, tat alma duygusunda değişiklik, dermatit ve pruritus. Düşük beyaz kan hücresi sayımı, yüksek serum karaciğer enzim (AST/SGOT) düzeyleri ve düşük trombosit sayımı, INTRON A Enjektabl’ın lezyon içine uygulandığı vakalarda bildirilmiştir. Bu laboratuar bulguları geçicidir ve hızla düzelme gösterir ve hafif ya da orta şiddette meydana gelir. INTRON A uygulanmasından sonra çok nadir aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir. Kan rahatsızlıkları: Hemolitik anemi, gamma globulin artışı, koagülasyon bozukluğu. Bütün olarak vücut: Dehidratasyon, hiperkalsemi, kaşeksi, periferik ödem, lenfadenopati, periorbital ödem, habis hiperpreksi, transplant reddi, asidoz. Kardiyovasküler: Çarpıntı, postural hipotansiyon, göğüste ağrı, bradikardi, kalp yetmezliği, atrial fibrilasyon, aritmi, ekstrasistol, angina pektoris, tromboşebit, periferik iskemi. Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi: Amnezi, stupor, konvülziyonlar, hipertoni, hiperestezi, sıcak basmaları, migren, ensefalopati, tremor, koma, ekstrapiramidal rahatsızlık, parezi, konuşma bozukluğu, senkop, tinnitus, vertigo, anormal koordinasyon, ataksi, afazi, MSS disfonksiyonu, anormal yürüyüş, hiperkinezi, distoni, paralizi. Endokrin sistem: Jinekomasti, virilizm, diabetes mellitusun ağırlaşması,
Dozu Kullanma :INTRON A YA STERİL CAM YA DA PLASTİK ATILAN ŞIRINGA İLE UYGULANIR. Parenteral ilaçlar, uygulanmadan önce renk değişimi ve katı madde içeriği bakımından kontrol edilmelidir. Deri altına uygulanan idame dozları hekim kararına bağlı olarak, istenirse hasta tarafından uygulanabilir. Trombosit sayısı 50.000/mm3’den az olan hastalara INTRON A adale içine uygulanmamalıdır, bunun yerine deri altı tercih edilmelidir. Eğer INTRON A Enjektabl ile tedavi sırasında bir yan etki oluşursa, doz ayarlanmalı (%50 azaltma), ya da yan etki ortadan kalkana kadar tedaviye ara verilmelidir. Eğer doz yeterince ayarlandıktan sonra sürekli veya tekrarlayan tahammülsüzlük gelişirse, ya da hastalık ilerlerse, INTRON A Enjektabl tedavisi kesilmelidir. 1. Kronik Hepatit B: –Standart-müşterek kararla tavsiye edilen doz şeması– Tavsiye edilen doz haftada 30-35 milyon IU’dur. 16 hafta boyunca, ya her gün 5 milyon IU dozda ya da haftada 3 defa 10 milyon dozda, intramüsküler ya da subkütan olarak uygulanır. 2. Kronik Hepatit C/NANB: Tavsiye edilen doz, 18 aya kadar haftada 3 defa üç milyon IU’dur, subkütan olarak uygulanır. Çoğu hastada 12 hafta içinde ALT düzeylerinde iyileşme görülebilmektedir. Üç milyon IU’ye cevap vermeyen bazı hastalara daha yüksek dozlar uygulanabilir, doz haftada üç defa 10 milyon IU’ye kadar çıkartılabilir. INTRON A tedavisini takiben hastalığı nüksedenlere, evvelce cevap verdikleri dozla tekrar tedaviye başlanabilir. 3. Kronik Delta Hepatiti: INTRON A Enjektabl, başlangıçta en az üç-dört ay, haftada üç defa 5 milyon IU/m2 dozda subkütan olarak uygulanır. Doz hastanın tahammülüne göre ayarlanabilir. 4. Larenks papillomatozu: Lazerle tümörlü dokunun alınmasından sonra, haftada üç defa (gün aşırı), 3 milyon IU/m2 INTRON A deri altına uygulanır. Doz, hastanın ilaca gösterdiği toleransa göre ayarlanabilir. Tedaviye cevap alınması için 6 aydan fazla tedavi gerekebilir. 5. Hairy Cell Lösemisi: Tavsiye edilen INTRON A Enjektabl doz, haftada 3 defa (gün aşırı), 2 milyon IU/m2’dir ve subkütan ya da intramüsküler olarak uygulanır. Doz hastanın ilaca toleransına göre ayarlanabilir. Dalağı alınmış ya da alınmamış hastalar, transfüzyon ihtiyacında benzer azalmayla birlikte, ilaca, benzer cevap verirler. Bir ya da daha fazla hematolojik değifikenin normale dönmesi 2 aylık tedavi süresi alır. Üç değifikenin ise (granülosit, trombosit, hemoglobin düzeyleri) düzelmesi 6 ay ya da daha uzun sürebilir. Tedaviye başlamadan önce, 06TT69352IN 03-04-2001 15:00 Pagina 1 PRESS PARMA PM1 IN03GV 06TT69352IN (verso) pms 201 maroon periferik kan hemoglobin, trombosit, granülosit ve kemik iliği “hairy cell” sayımı yapılmalıdır. Tedaviye cevabın olup olmadığını tayin etmek üzere bu parametreler tedavi esnasında düzenli olarak kontrol edilmelidir. Eğer cevap alınırsa, laboratuar bulguları, yaklaşık üç ay dengede kalıncaya kadar ve daha fazla iyileşme görülmeyene kadar tedaviye devam edilmelidir. Eğer 6 ay içinde tedaviden cevap alınmazsa tedavi kesilmelidir. Hastalık hızla ilerlemedikçe ya da aşırı tahammülsüzlük olmadıkça, bu küre devam edilmektedir. INTRON A ile tedaviye ara verildikten sonra tekrar INTRON A ile tedavi uygulandığında %90’dan fazla hastadan cevap alındığı bilinmektedir. 6. Kronik Miyeloid Lösemi: Tavsiye edilen INTRON A Enjektabl dozu, günde 4-5 milyon IU/m2’dir, deri altına uygulanır. 0.5 milyon IU/m2 ile 10 milyon IU/m2 arasındaki dozlar, beyaz kan hücresi miktarını kontrol etmek için gerekebilir. Beyaz kan hücre sayımı kontrol edildiğinde, doz haftada üç defa (gün aşırı) verilebilir. Çalışmalar, hastalığın kronik fazında olan hastalardan INTRON A tedavisi ile cevap alma ihtimalinin daha fazla olduğunu göstermiştir. Tedaviye teşhis koyulur koyulmaz başlamak gerekir ve en az 18 ay tam hematolojik cevap alınana kadar tedaviye devam edilmelidir. Cevap verecek olan hastalarda genellikle hematolojik cevap tedavinin ilk iki üç ayında görülür. Bu hastalar, tam hematolojik cevap al